Indicatii:
Ca analgezic major aditional in anestezia generala sau locala. in analgezia neuroleptica, impreuna cu droperidol, de ex. Este utilizat ca premedicatie anestezica, pentru inducerea anesteziei si mentinerea anesteziei generale sau locale. Ca anestezic, la pacientii �cu risc crescut�, dupa interventii chirurgicale majore, in combinatie cu oxigen.

Contraindicatii:
Operatie cezariana, inainte de extragerea fatului. Conditii de depresie centrala respiratorie, de crestere a presiunii intracraniene. Administrarea sa i.m. sau i.v., in cursul nasterii (incluzand operatia cezariana) nu este recomandata, deoarece fentanyl poate strabate bariera feto-placentara, iar centrul respirator al fatului este foarte sensibil la opiacee. Daca fentanyl a fost, totusi, administrat, neonatologul trebuie sa aiba la indemana un antagonist specific.

Precautii:
Aceleasi ca si in cazul altor derivati opioizi: depresia res-piratorie este dependenta de doza si poate fi reversibila prin administrarea de antagonisti ai morfinei (naloxona, nalorfina sau levallorfan). Administrarea antagonistilor morfinei poate fi repetata in cazul in care depresia respiratorie este de mai lunga durata decat efectul antagonistilor de morfina. Analgezia de grad inalt se asociaza cu depresia respiratorie severa care poate persista sau poate reaparea in perioada postoperatorie. Pacientii vor fi monitorizati atent si se vor pastra la indemana echipamentul de reanimare si un antagonist de morfina. Hiperventilatia din timpul anesteziei poate altera raspunsul pacientilor la CO2. Aceasta poate influenta respiratia, chiar in perioada postoperatorie. Rigiditatea musculara, incluzand muschii toracici, poate fi prevenita prin injectarea i.v., lent, de fentanyl, prin premedicatie cu benzodiazepine si prin administrarea de relaxanti musculari. Pot aparea miscari mioclonice non-epileptice. Bradicardia si, ocazional, asistole pot aparea la pacientii care nu au primit anticolinergice sau daca fentanyl nu a fost combinat cu un relaxant muscular vagolitic. Bradicardia poate fi reversibila prin adminis-trarea de atropina. Derivatii opioizi pot determina aparitia hipo-tensiunii, in special la pacientii cu hipovolemie. Se vor lua masurile adecvate pentru mentinerea stabila a presiunii arteriale. Se va evita administrarea prin injectarea rapida in bolus. La pacientii la care s-a administrat tratament cronic cu opioide sau la pacientii care au primit narcotice, pot fi necesare doze mai mari de fentanyl. Dozele vor fi reduse la pacientii varstnici sau la cei cu stare de sanatate precara. Doza va fi titrata in urmatoarele cazuri: hipotiroidism netratat, boli pulmonare, reducerea severa a capacitatii respiratorii, alcoolism, alterarea functiei hepatice sau renale. Acesti pacienti necesita o supraveghere postoperatorie de lunga durata. in cazul administrarii de fentanyl in asociere cu droperidol, va fi luata in consideratie durata de actiune diferita a celor doi agenti. La utilizarea acestor asocieri, incidenta hipotensiunii este mai mare. Droperidolul poate determina aparitia simptomelor extrapiramidale, dar acestea pot fi inlaturate prin administrarea de antiparkinsoniene. Fentanyl poate diminua abilitatea necesara conducerii autovehicu-lelor sau manipularii utilajelor si, de aceea, acest tip de activitati este contraindicat. Sarcina si alaptare: Desi in experimentele pe animale nu au fost observate manifestari de embriotoxicitate, nu a fost stabilita sigu-ranta utilizarii in timpul sarcinii. Utilizarea fentanyl, la femeia gravida, presupune o atenta evaluare a raportului risc / beneficiu pentru fat. Fentanyl este excretat in laptele matern, de aceea se recomanda intreruperea alaptarii timp de 24 de ore de la adminis-trarea medicamentului.

Reactii adverse:
Reactiile adverse sunt similare cu cele produse de alti derivati opioizi: depresia respiratiei, apnee, rigiditate musculara (incluzand muschii toracici), mioclonus, bradicardie (tranzitorie), hipotensiune, greata, varsaturi, ameteli. Alte reactii adverse, rare: Rar, pot aparea laringospasm, reactii alergice (anafilaxie, bronho-spasm, prurit, urticarie), asistole, dar, deoarece in cursul anesteziei, se administreaza, concomitent, si alte medicamente, relatia cauzala cu fentanyl nu a putut fi dovedita. �Rebound�-ul depresiei respiratorii, postoperator, secundar (vezi Precautii). in cazul administrarii de fentanyl in asociere cu un neuroleptic, ca de ex. droperidol, pot aparea urmatoarele reactii adverse: frisoane, hipotermie, agitatie, halucinatii postoperatorii si simptome extrapiramidale.

Compozitie:
0,10 mg fentanyl (sub forma a 0,157 mg citrat de fentanyl), in solutie apoasa sterila, in fiole de 2 ml. 0,25 mg fentanyl (sub forma a 0,3925 mg citrat de fentanyl) in solutie apoasa sterila, in fiole de 5 ml. 0,50 mg fentanyl (sub forma a 0,785 mg citrat de fentanyl), in solutie apoasa sterila, in flacoane de 10 ml. Excipient: clorura de sodiu.

Actiune:
Fentanyl face parte din clasa analgezicelor majore. El este utilizat fie ca unic agent, fie in combinatie, pentru anestezia generala. Fentanyl mentine stabilitatea cardiaca si, in doze mari, reduce modificarile hormonale induse de stress. Efectul analgezic a 0,1 mg fentanyl este echivalent cu cel a 10 mg de morfina. Actiunea lui incepe rapid, desi efectul maxim analgezic si depresia respiratiei apar dupa cateva minute. Durata efectului analgezic, dupa administrarea intravenoasa a 0,1 mg este, de obicei, de 30 de minute. Gradul analgeziei este dependent de doza si poate fi ajustat in functie de pragul durerii, in cazul interventiei chirurgicale. Indexul terapeutic al fentanyl este mare. La sobolani, raportul DL50/DE50 este de 277 pentru nivelul analgezic minim, in timp ce pentru morfina este 69,5 si pentru petidina este 4,6. Ca si celelalte analgezice majore, in functie de doza si de viteza de administrare, fentanyl poate produce rigiditate musculara, euforie, mioza si bradicardie. Nu produce eliberare de histamina, semnificativa din punct de vedere clinic. Toate efectele fentanyl pot fi inlaturate prompt si complet, prin administrarea de antagonisti specifici ca: naloxona, nalorfina si levallorfan. Dupa administrarea intravenoasa de fentanyl, concentratia plasmatica scade rapid. Dupa o distributie rapida (timpul de injumatatire a distributiei este de 1 ora si 18 minute), este excretat cu un timp de injumatatire de 475 de minute. Volumul de distributie central (Vc)este de 13 litri, iar volumul de distributie constant (Vdss)este de 339 de litri. Legarea de proteinele plasmatice se face in proportie de 84%. Cea mai mare parte este metabolizata in ficat. Clearence-ul este de 574 ml/min. 75% din doza administrata se elimina in primele 24 de ore. Numai 10% se elimina sub forma nemetabolizata.

Administrare:
Doza se stabileste individual, in functie de varsta, de greutate corporala, de statusul fizic si patologic al pacien-tului, de administrarea altor medicamente si de tipul interventiei chirurgicale si anesteziei. Se poate administra intramuscular, intravenos si in perfuzie. Daca se administreaza in perfuzie, trebuie sa se tina seama ca este incompatibil cu tiopentan, methohexiton si propanidid. La pacientii varstnici sau cu stare de sanatate precara, este necesara reducerea dozei initiale. Pentru a preveni bradicardia, se recomanda administrarea i.v. a unei doze mici de anticolinergic, chiar inainte de administrarea anestezicului. Droperidolul poate fi administrat pentru a preveni aparitia greturilor si varsaturilor. Utili-zarea ca analgezic aditional, in anestezia generala: Doze mici: 0,002 mg/kg corp i.m. sau i.v. Dozele mici de fentanyl se utilizeaza in interventiile chirurgicale de scurta durata, dar dureroase. Doze moderate: 0,002 - 0,02 mg/kg corp i.m. sau i.v. in interventii chirur-gicale complicate, sunt necesare doze mai mari. Durata efectului depinde de doza. Doze mari: 0,02 - 0,05 mg/kg corp i.v. in cazul interventiilor chirurgicale majore sau de lunga durata, cand stress-ul operator poate fi periculos pentru bolnav, efectul acestui stress poate fi diminuat prin combinarea de fentanyl, 0,02 - 0,05 mg/kg corp, cu amestecul N2O : O2. in cursul interventiei chirurgicale, pot fi utilizate doze aditionale de 0,025 - 0,25 mg/kg corp (0,5 - 5 ml), in functie de necesitatile pacientului si de durata interventiei chirurgicale. Dupa administrarea de fentanyl in doze mari (0,02 - 0,05 mg/kg corp), este necesara respiratie artificiala postoperatorie si observarea pacientului, pentru prevenirea eventualei depresii respiratorii post-operatorii. Utilizarea ca anestezic: in cazul in care diminuarea stress-ului operator este deosebit de importanta, se administreaza, i.v. fentanyl, 0,05 - 0,1 mg/kg corp, in combinatie cu oxigen si cu un relaxant muscular. Aceasta tehnica nu necesita administrarea unui alt agent anestezic. Pentru obtinerea anesteziei dorite, doza poate fi marita pana la 0,15 mg/kg corp, daca este necesar. Astfel de doze mari pot fi necesare in interventiile chirurgicale pe cord deschis si in alte interventii chirurgicale majore in care este necesara protectia miocardului de cresterea marcata a necesarului de oxigen. Analgezia cu neuroleptice: Se administreaza 0,2 - 0,6 mg i.v., in functie de sensibilitatea individuala, in doze fractionate, cu posibilitatea obser-varii concomitente a ritmului respirator. Utilizarea la varstnici: Ca si in cazul altor derivati opioizi, doza va fi redusa la pacientii varstnici sau la cei cu stare de sanatate precara. Utilizarea la copii: intre 2 si 12 ani, doza administrata pentru inducerea sau mentinerea anesteziei este de 0,002 - 0,003 mg/kg corp i.m. Compatibilitati: Poate fi diluat in solutie de clorura de sodiu sau in perfuzie intra-venoasa cu glucoza. Solutia preparata va fi utilizata in urmatoarele 24 de ore.