Cauta
Oferit de Sfatul Medicului

Comtan, comprimate filmate

Compozitie
Fiecare comprimat filmat contine entacapona 200 mg.Excipienti:Fiecare comprimat filmat contine zahar 1,82 mg.

Indicatii terapeutice
Entacapona este indicata ca adjuvant al medicamentelor standard continând levodopa/benserazida sau levodopa/carbidopa pentru utilizarea la pacientii adulti cu boala Parkinson si în cazul fluctuatiilor motorii la sfârsit de doza, care nu pot fi stabilizate prin utilizarea acestor combinatii.

Doze si mod de administrare
Entacapona trebuie utilizata numai în asociere cu levodopa/benserazida sau levodopa/carbidopa. Informatiile de prescriere pentru aceste medicamente care contin levodopa sunt valabile pentru utilizarea lor concomitenta cu entacapona.
Doze
Se administreaza un comprimat de 200 mg impreuna cu fiecare doza de levodopa/inhibitor al dopadecarboxilazei. Doza maxima recomandata este de 200 mg de zece ori pe zi, adica 2000 mg de entacapona. Entacapona accentueaza efectele levodopa. De aceea, pentru a reduce reactiile adverse dopaminergice determinate de levodopa, de exemplu diskinezie, greata, varsaturi si halucinatii, este necesar adesea sa se ajusteze dozele de levodopa în cursul primelor zile sau primelor saptamani dupa începerea tratamentului cu entacapona În functie de starea clinica a pacientului, doza zilnica de levodopa trebuie redusa cu aproximativ 10-30% prin extinderea intervalului de administrare si/sau reducerea cantitatii de levodopa pe doza.Daca tratamentul cu entacapona se întrerupe, este necesara ajustarea dozelor celorlalte medicamente antiparkinsoniene, în special levodopa, pentru a obtine un nivel suficient de control al simptomelor parkinsoniene. Entacapona creste biodisponibilitatea levodopei din medicamentele standard continând levodopa/benserazida, cu putin mai mult (5-10%) decât din medicamentele standard levodopa/carbidopa. De aceea, pacienti care utilizeaza medicamentele standard levodopa/benserazida pot necesita o reducere mai importanta a dozei de levodopa, când se începe asocierea cu entacapona.
Insuficienta renala: Insuficienta renala nu afecteaza farmacocinetica entacaponei si nu necesita ajustarea dozei. Cu toate acestea, la pacientii dializati, poate fi avuta în vedere cresterea intervalului între administrari.
Vârstnici: Nu este necesara ajustarea dozelor de entacapona la pacientii vârstnici.
Copii: Comtan nu este recomandat pentru utilizare la copii sub 18 ani datorita lipsei datelor privind siguranta si eficacitatea.

Mod de administrare
Entacapona se administreaza pe cale orala, simultan cu fiecare doza de levodopa/carbidopa sau levodopa/benserazida.
Entacapona poate fi administrata cu sau fara alimente.

Contraindicatii
- Hipersensibilitate la substanta activa sau la oricare dintre excipienti.
- Insuficienta hepatica.
- Feocromocitom.
- Utilizarea concomitenta de entacapona si inhibitori neselectivi de monoamino-oxidaza (MAO-A si MAO-B) (de exemplu fenelzina, tranilcipromina).
- Utilizarea concomitenta de entacapona si asocierea inhibitor selectiv de MAO-A plus inhibitor selectiv de MAO-B .
- Sindrom neuroleptic malign (SNM) si/sau rabdomioliza atraumatica în antecedente.

Atentionari si precautii speciale pentru utilizare
Rabdomioliza secundara unei diskinezii severe sau prezenta sindromului neuroleptic malign (SNM) au fost observate rareori la pacientii cu boala Parkinson.
SNM, incluzand rabdomioliza si hipertermia, este caracterizat prin simptome motorii (rigiditate musculara, mioclonii, tremor), modificari ale statusului mental (de exemplu agitatie, confuzie, coma), hipertermie, disfunctii vegetative (tahicardie, presiune arteriala oscilanta) si cresterea concentratiei plasmatice a creatinfosfokinazei. În anumite cazuri particulare, numai unele dintre aceste simptome si/sau date pot fi evidente.Nici SNM si nici rabdomioloza nu au fost raportate in cazul tratamentului asociat cu entacapona, în studii controlate, atunci când administrarea entacaponei s-a întrerupt brusc. De la punerea pe piata, s-au raportat cazuri izolate de SNM, in special dupa reducerea brusca a dozei sau întreruperea entacaponei si a altor medicamente dopaminergice administrate concomitent. Când se considera necesar, întreruperea entacaponei si a altor medicamente dopaminergice trebuie facuta lent, si, daca apar semne si/sau simptome ale SNM, chiar la întreruperea lenta a entacaponei, poate fi necesara o crestere a dozei de levodopa. Datorita mecanismului sau de actiune, entacapona poate interfera cu metabolizarea altor medicamente care contin gruparea catecol si poate creste efectul acestora. De aceea, entacapona trebuie administrata cu prudenta la pacientii tratati cu medicamente metabolizate de catecol-O-metil transferaza (COMT), cum sunt rimiterol, izoprenalina, adrenalina, noradrenalina, dopamina,dobutamina, alfa-metildopa si apomorfina. Entacapona se administreaza întotdeauna ca adjuvant al tratamentului cu levodopa. De aceea, precautiile valabile pentru tratamentul cu levodopa trebuie avute în vedere si în cazul tratamentului cu entacapona. Entacapona creste biodisponibilitatea levodopei din medicamentele standard continând levodopa/benserazida cu 5-10% mai mult decât din medicamentele standard levodopa/carbidopa. În consecina, reactile adverse dopaminergice pot fi mai frecvente când entacapona este asociata tratamentului cu levodopa/benserazida . Adesea, pentru a reduce reactiile adverse dopaminergice determinate de levodopa, este necesara reducerea dozelor de levodopa în cursul primelor zile sau primelor saptamâni de la începerea tratamentului cu entacapona, în functie de starea clinica a pacientului.Entacapona poate agrava hipotensiunea arteriala ortostatica indusa de levodopa. Entacapona trebuie administrata cu prudenta la pacienentii care utilizeaza alte medicamente care pot determina hipotensiune arteriala ortostatica. În studiile clinice, reactiile adverse dopaminergice, de exemplu diskinezia, au fost mai frecvente la pacientii tratati cu entacapona si agonisti dopaminergici (cum este bromocriptina), selegilina sau amantadina, comparativ cu cei care au primit placebo asociat acestora. Când se initiaza tratamentul cu entacapona, doza celorlalte medicamente antiparkinsoniene poate necesita ajustari.Entacapona în asociere cu levodopa s-a asociat cu somnolenta si episoade de somn brusc aparute la pacientii cu boala Parkinson si, de aceea, se recomanda prudenta la conducerea vehiculelor sau folosirea utilajelor.La pacientii care au prezentat diaree, se recomanda monitorizarea greutatii pentru a evita o posibila scadere excesiva a greutatii.Dependenta patologica de jocurile de noroc, cresterea libidoului si hipersexualitatea au fost raportate la pacientii cu boala Parkinson tratati cu agonisti dopaminergici si alte tratamente dopaminergice cum ar fi entacapona în asociere cu levodopa.La pacientii care prezinta anorexie progresiva, astenie si scadere în greutate într-o perioada de timp relativ scurta, trebuie avuta în vedere o evaluare medicala generala, inclusiv a functiei hepatice. Comprimatele Comtan contin zahar. De aceea, pacientii cu afectiuni ereditare rare de intoleranta la fructoza, sindrom de malabsorbtie la glucoza-galactoza sau insuficienta a zaharazei-izomaltazei nu trebuie sa utilizeze acest medicament.

Interactiuni cu alte medicamente
Si alte forme de interactiune in cadrul schemelor de tratament recomandate nu s-au înregistrat interactiuni ale entacaponei cu carbidopa. Interactiunea farmacocinetica cu benserazida nu a fost studiata.În studiile cu doza unica efectuate la voluntari sanatosi, nu s-au observat interactiuni între entacapona si imipramina sau entacapona si moclobemida. De asemenea, în studiile cu doze repetate nu s-au observat interactiuni între entacapona si selegilina, la pacientii cu boala Parkinson. Cu toate acestea, experienta clinica privind asocierea entacaponei cu unele medicamente, inclusiv inhibitori de MAO-A, antidepresive triciclice, inhibitori ai recaptarii noradrenalinei cum sunt desipramina, maprotilina si venlafaxina, si medicamente metabolizate de COMT (de exemplu compusi cu structura catecolica: rimiterol, izoprenalina, adrenalina, noradrenalina, dopamina, dobutamina, alfa-metildopa, apomorfina ai paroxetina) este înca limitata. Se recomanda prudenta când aceste medicamente sunt utilizate concomitent cu entacapona. Entacapona poate fi utilizata în asociere cu selegilina (un inhibitor selectiv al MAO-B), dar doza zilnica de selegilina nu trebuie sa depaseasca 10 mg.În tractul gastro-intestinal, entacapona poate forma chelatii cu fierul. Entacapona si medicamentele care contin fier trebuie administrate la un interval de cel putin 2-3 ore între ele.Entacapona se leaga de sit-ul II de legare al albuminelor umane, care leaga de asemenea si alte câteva medicamente, inclusiv diazepamul si ibuprofenul. Nu s-au efectuat studii clinice privind interactiunile cu diazepamul si medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene. Conform studiilor in vitro, la concentratii terapeutice ale medicamentelor, nu se anticipeaza o deplasare semnificativa.Teoretic, datorita afinitatii sale in vitro pentru citocromul P450 2C9, entacapona poate interfera cu acele medicamente cu metabolizare dependenta de aceasta izoenzima, cum este S-warfarina. Cu toate acestea, într-un studiu de interactiune efectuat la voluntari sanatosi, entacapona nu a modificat concentractiile plasmatice ale S-warfarinei, în timp ce ASC a R-warfarinei a crescut în medie cu 18% [IÎ90 11-26%]. Valorile INR-ului au crescut în medie cu 13% [IÎ90 6-19%]. Astfel, la pacientii care utilizeaza warfarina, se recomanda monitorizarea valorilor INR-ului atunci când se initiaza tratamentul cu entacapona.

Sarcina si alaptarea
Nu s-au observat efecte teratogene sau toxice primare evidente asupra fatului, în studiile la animale în care expunerea la entacapona a fost cu mult mai mare fata de expunerea terapeutica. Întrucât nu exista experienta privind administrarea medicamentului la femeile gravide, entacapona nu trebuie utilizata în timpul sarcinii.În studiile la animale s-a constatat ca entacapona se excreta în lapte. Nu se cunoaste siguranta privind administrarea entacaponei la copii. Femeile nu trebuie sa alapteze în timpul tratamentului cu entacapona.

Efecte asupra capacitatii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje
Comtan în asociere cu levodopa poate avea influenta majora asupra capacitatii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Entacapona, în asociere cu levodopa, poate determina ameteli si hipotensiune arteriala ortostatica. De aceea, conducerea vehiculelor si folosirea utilajelor se va face cu prudenta. Pacientii care sunt tratati cu entacapona în asociere cu levodopa si care prezinta somnolenta si/sau episoade de somn brusc aparute, trebuie atentionarea sa evite conducerea vehiculelor sau angajarea în activiti în care vigilenta scazuta îi poate expune pe ei sau alte persoane la riscuri de vatamare grava sau moarte (de exemplu folosirea utilajelor), pâna la remiterea episoadelor recurente.

Reactii adverse
Cele mai frecvente reactii adverse determinate de entacapona sunt datorate cresterii activitatii dopaminergice si majoritatea apar cel mai frecvent la începutul tratamentului. Reducerea dozei de levodopa scade severitatea si frecventa acestor reactii. Alta clasa majoritara de reactii adverse este reprezentata de simptomele gastro-intestinale care includ greata, varsaturi, durere abdominala, constipatie si diaree. Urina poate fi colorata în roÂÂșu-brun de catre entacapona, dar acesta este un fenomen inofensiv.În general, reactiile adverse determinate de entacapona sunt usoare pâna la moderate. În studiile clinice, cele mai frecvente reactii adverse care au determinat întreruperea tratamentului cu entacapona au fost simptomele gastro-intestinale (de exemplu diaree 2,5%) si cresterea frecventei reactiilor adverse dopaminergice determinate de levedopa (de exemplu diskinezie 1,7%).Diskinezia (27%), greata (11%), diareea (8%), durerile abdominale (7%) si xerostomia (4,2%) au fost raportate semnificativ mai frecvent la pacientii carora li s-a administrat entacapona decât la cei care au primit placebo, conform datelor cumulate din studiile clinice care au implicat 406 pacienti carora li s-a administrat medicamentul si 296 pacienti carora li s-a administrat placebo.Unele dintre reactiile adverse cum sunt diskinezia, greata si durerile abdominale pot fi mai frecvente la doze mai mari (1400 mg pâna la 2000 mg pe zi) decât la dozele mai mici de entacapona.Urmatoarele reactii adverse, prezentate în Tabelul 1 de mai jos, au fost cumulate atât din studiile clinice cu entacapona, cât si de la punerea pe piata a entacaponei.
Tabelul 1 *
Reactii adverse
Tulburari ale sistemului nervos
Foarte frecvente:Diskinezie
Frecvente:Agravarea simptomelor parkinsoniene, ameteala, distonie, hiperkinezie
Tulburari gastro-intestinale
Foarte frecvente:Greata
Frecvente:Diaree, dureri abdominale, xerostomie, constipatie, varsaturi
Foarte rare:Anorexie
Cu frecventa necunoscuta:Colita
Tulburari renale si ale cailor urinare
Foarte frecvente:Colorarea urinei
Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat
Rare:Eruptie cutanata eritematoasa sau maculopapulara
Foarte rare:Urticarie
Cu frecventa necunoscuta:Colorarea pielii, parului, barbii si unghiilor
Tulburari generale si la nivelul locului de administrare
Frecvente:Oboseala, diaforeza, lesin
Foarte rare:Scadere în greutate
Tulburari hepatobiliare
Rare:Teste functionale hepatice anormale
Cu frecventa necunoscuta:Hepatita în special cu trasaturi colestatice
Tulburari psihice
Frecvente:Insomnie, halucinatii, confuzie, paronirie
Foarte rare:Agitatie
* Reactiile adverse sunt ordonate în functie de frecventa, întâi cele mai frecvente, folosind urmatoarea conventie: foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100, <1/10); mai putin frecvente (≥1/1000, <1/100); rare (≥1/10000, <1/1000); foarte rare (<1/10000), cu frecventa necunoscuta (care nu poate fi estimata din datele disponibile, deoarece nu se poate obtine o evaluare justificata din studiile clinice sau epidemiologice).
Entacapona în asociere cu levodopa s-a asociat cu cazuri izolate de somnolenta excesiva în timpul zilei si episoade de somn brusc aparute.
S-a raportat ca pacientii cu boala Parkinson tratati cu agonisti dopaminergici si alte tratamente dopaminergice cum ar fi entacapona în asociere cu levodopa, în special în doze mari, au prezentat semne de dependenta patologica de jocuri de noroc, libidou crescut si hipersexualitate, care în general au fost reversibile la reducerea dozei sau întreruperea tratamentului.
S-au raportat cazuri izolate de SNM la reducerea brusca a dozei sau întreruperea tratamentului cu entacapona si alte tratamente dopaminergice.
S-au raportat cazuri izolate de rabdomioliza.

Supradozaj
Datele obtinute dupa punerea pe piata includ cazuri izolate de supradozaj, în care cea mai mare doza zilnica raportata de entacapona a fost de 16000 mg. Semnele si simptomele acute în aceste cazuri de supradozaj au inclus confuzie, activitate redusa, somnolenta, hipotonie, modificari de culoare ale pielii si urticarie. Tratamentul supradozajului acut este simptomatic.

Proprietati farmacologice
Proprietati farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: alti agenti dopaminergici, codul ATC: N04BX02.
Entacapona apartine unei noi clase terapeutice, inhibitori de catecol-O-metil transferaza (COMT). Are o actiune reversibila, specifica si preponderent periferica de inhibare a COMT, conceputa pentru a fi administrata concomitent cu medicamentele continând levodopa. Entacapona scade transformarea metabolica a levodopei în 3-O-metildopa (3-OMD), prin inhibarea enzimei COMT. Aceasta poate determina o crestere a ASC a levodopei. Cantitatea de levodopa disponibila pentru creier este crescuta. Astfel, entacapona prelungeste raspunsul clinic la levodopa.
Entacapona inhiba enzima COMT, mai ales în tesuturile periferice. Inhibarea COMT în hematii este strâns corelata cu concentratia plasmatica a entacaponei, ceea ce indica natura reversibila a inhibarii COMT.

Studii clinice
În doua studii de faza III, dublu orb, în care au fost inclusi în total 376 pacienti cu boala Parkinson si fluctuatii motorii la sfârsitul dozei, s-a administrat entacapona sau placebo, fiecare în asociere cu levodopa/inhibitor de dopadecarboxilaza. Rezultatele sunt prezentate în Tabelul 2. În studiul I, timpul zilnic ON (ore) a fost determinat dupa consemnarile la domiciliu ale pacientilor, iar în studiul II a fost determinata proportia de timp zilnic ON.
Tabelul 2: Timp zilnic ON (media ± DS)
Studiul I: Timp zilnic ON (h)
Entacapona (n=85)
Placebo (n=86)
Diferenta
Valoarea initiala
9,3±2,2
9,2±2,5
Saptamâna 8-24
10,7±2,2
9,4±2,6
1 h 20 min
(8,3%)
IÎ95% 45 min, 1 h 56 min
Studiul II: Proportia de timp zilnic ON (%)
Entacapona (n=103)
Placebo (n=102)
Diferenta
Valoarea initiala
60,0±15,2
60,8±14,0
Saptamâna 8-24
66,8±14,5
62,8±16,80
4,5% (0 h 35 min)
IÎ95% 0,93%, 7,97%
S-au înregistrat scaderi corespunzatoare în perioada OFF.
Modificarea procentuala a valorii initiale pentru perioada OFF a fost de –24% la grupul cu entacapona si 0% la grupul cu placebo, în studiul I. Cifrele corespunzatoare în studiul II au fost –18%, si –5%.

Proprietati farmacocinetice
Caracteristici generale ale substantei active
Absorbtie
Exista variatii mari intra- si inter individuale în ceea ce priveste absorbtia entacaponei.
În general, concentratia plasmatica maxima (Cmax) se realizeaza în aproximativ o ora de la ingestia unui comprimat de 200 mg entacapona. Substanta este supusa unei metabolizari extensive la primul pasaj hepatic. Biodisponibilitatea entacaponei este de aproximativ 35% dupa administrarea unei doze pe cale orala. Alimentele nu influenteaza în mod semnificativ absorbtia entacaponei.

Distributie
Dupa absorbtia de la nivelul tractului gastro-intestinal, entacapona este distribuita rapid în tesuturile periferice, având un volum de distributie la starea de echilibru (Vdss) de 20 litri. Aproximativ 92% din doza se elimina în timpul fazei ß, cu un timp de înjumatatire plasmatica prin eliminare scurt, de 30 minute. Clearance-ul total al entacaponei este de aproximativ 800 ml/min.
Entacapona se leaga în proportie mare de proteinele plasmatice, mai ales de albumina. În plasma umana, în intervalul concentratiilor terapeutice, fractia nelegata este de aproximativ 2,0%. La concentratii terapeutice, entacapona nu deplaseaza alte substante legate semnificativ (de exemplu warfarina, acid salicilic, fenilbutazona sau diazepam) si nici nu este deplasata în proportie semnificativa de aceste substante la concentratii terapeutice sau mai mari.

Metabolizare
O cantitate mica de entacapona, izomerul-(E), este transformata în izomerul-(Z). Izomerul-(E) reprezinta 95% din ASC a entacaponei. Izomerul-(Z) si urme din alti metaboliti reprezinta restul de 5%.
Date din studiile in vitro, în care s-au utilizat preparate microzomale din ficat uman, au indicat ca entacapona inhiba citocromul P450 2C9 (CI50~4μM). Entacapona a prezentat o inhibare redusa sau nula pentru alte tipuri de izoenzime ale citocromului P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A si CYP2C19) .

Eliminare
Eliminarea entacaponei are loc, în principal, pe cai metabolice extrarenale. Se estimeaza ca 80-90% din doza se elimina prin fecale, desi acest fapt nu a fost confirmat la om. Aproximativ 10-20% se elimina prin urina. S-au observat numai urme de entacapona nemodificata în urina. Cea mai mare parte (95%) din medicamentul excretat în urina este sub forma conjugata cu acidul glucuronic. Dintre metabolitii gasiti în urina, numai 1% sunt produsi prin oxidare.

Caracteristici la pacienti
Proprietatile farmacocinetice ale entacaponei sunt similare atât la tineri cât si adulti. Metabolizarea medicamentului este încetinita la pacientii cu insuficienta hepatica usoara pâna la moderata (clasele Child-Pugh A si B), ceea ce duce la o concentratie plasmatica crescuta a entacaponei atât în faza de absorbtie cât si de eliminare. Insuficienta renala nu afecteaza farmacocinetica entacaponei. Cu toate acestea, la pacientii supusi dializei, trebuie avuta în vedere cresterea intervalului între administrari.
< Inapoi la dictionar

Cauta un termen medical care incepe cu litera:

A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z

Dr Ruxandra Constantina

Dr Ruxandra Constantina

Dr. Ruxandra Constantina: Imunitatea copiilor in perioada epidemiilor de viroze

 Afla mai multe
Horoscop zilnic